Tutto si svolge nei primi anni ottanta a Chicago, esce di prigione dopo tre anni Jake “Joliet” Blues (John Belushi) e ad attenderlo fuori dal cancello del carcere c’è suo fratello Elwood (Dan Aykroyd). I due vanno a trovare la madre superiore dell’orfanotrofio cattolico dove sono cresciuti dove Suor Mary “Pinguina” chiede aiuto ai fratelli Blues poiché ha ricevuto una lettera dell’Ufficio delle Tasse che chiede 5.000 dollari di arretrati. I due fratelli allora, cercano l’spirazione presso la chiesa del Reverendo Cleophus James (James Brown) e qui gli arriva l’ispirazione su come risolvere i problemi economici della Pinguina: riunire tutti i vecchi componenti della loro band musicale.



